国产0获批，200万脑积水患者的治疗被卡脖子？

2023年河南省牵头23省联盟神经外科集采脑脊液分流系统中标情况

这样一个价格高、竞争者少的高值耗材赛道，为何少有国产企业布局突破？

200万脑积水患者，用不上国产脑脊液分流系统

脑脊液分流系统主要关联脑积水疾病，也适用于颅内压增高。

脑脊液是在大脑和脊髓中的一种无色透明、循环更新的液体，分布在脑室系统、蛛网膜下腔和脊髓中央管内，起到缓冲机械冲击、运输营养物质、维持颅内压稳定、清除代谢废物的作用。

脑脊液循环示意图，来源：重庆大学附属人民医院神内科

当脑脊液的分泌、循环或吸收环节出现障碍时，将引发脑积水，症状为头围增大、颅内压升高、神经功能障碍、眼部障碍（如眼球运动障碍、斜视、视神经萎缩）等。若不及时诊断治疗，将对大脑造成不可逆的损伤，出现神经系统后遗症。对于儿童患者，还可能导致脑发育障碍，智力运动发育迟缓。

根据《中国儿童脑积水外科治疗及并发症处理专家共识(2022)》，我国儿童脑积水的发生率约为3‰， 普通人群发病率约为每10万人中有1-3例，正常压力性脑积水在65岁以上人群中发病率达每1000人4-5例。2024年国内儿童约2.4亿，65岁及以上人群约2.2亿。根据各年龄段人数及发病率推算，我国脑积水患者为170万-211万，其中儿童脑积水患者约72万。

脑积水可能由先天畸形、神经外科手术、颅脑创伤、脑血管病、颅内感染、脑肿瘤等因素引起。根据《中国卫生健康统计年鉴》，2020年我国脑恶性肿瘤、颅内出血、颅内损伤、脑梗死等颅脑外科疾病患者超百万人，2022年神经外科手术约90万例，且呈增长趋势。这将使脑积水患者同步增多，扩容脑积水治疗市场。

多重因素下，脑积水患者将同步增多，市场需求增长

脑积水可按照病程进展分为急性脑积水和慢性脑积水，也可按脑脊液循环机制分为梗阻性脑积水与交通性脑积水。其中，急性脑积水需要脑室外引流术治疗，梗阻性脑积水、交通性脑积水则主要通过脑脊液分流系统、神经内镜手术治疗。

随着人们对疾病的认识加深、患者需求持续提升，脑积水治疗相关细分市场的市场规模正快速增长。以治疗急性脑积水的颅脑外引流系统为例，知名咨询机构QYResearch发布的《2023-2029全球与中国颅脑外引流系统市场现状及未来发展趋势》显示：我国颅脑外引流系统使用量由2018年的39.84万套增长至2022年的51.86万套，预计未来将保持稳定增长，到2029年使用量将达到95.23万套。

现阶段，国内企业已突破了颅脑外引流市场，并已占据一定市场份额。根据百多安招股书，2022年国内颅脑外引流系统销量约51.86万套，其中美敦力、百多安、大正医疗分别销售 16.72万套、7.23万套、6.24万套，分别占32.24%、13.94%、12.03%的市场份额。

但是，颅脑外引流市场技术门槛稍低，其产品价格约为200-1000元，仅特殊涂层脑室外引流系统约为3000元。而技术门槛更高、价格上万的脑脊液分流系统市场，国内企业仍未突破，相关市场仍由外资企业垄断。

截至目前，只有美敦力、英特格拉、克里斯托福弥提柯、法国索菲萨、惠普生物5家外资企业在国内市场推出脑脊液分流系统，百多安、大正医疗、湃诺瓦医疗、通桥医疗等企业的产品尚处于研发阶段。

各企业产品布局情况

可以说，我国脑脊液分流系统市场长期被外资品牌“卡脖子”。其突破难点到底是什么？

脑脊液分流术已发展百年，国产企业何时突破？

脑脊液分流术发展至今已超百年。

1893年，奥地利外科医生Jan Mikulicz-Radecki完成了全球首例将脑脊液引流到硬膜下腔的永久性分流手术。当时，其将类似钉状的玻璃棉用作分流管。此后，有许多医生尝试将黄金管、玻璃棉条、带孔橡胶管、玻璃管、银管、人类血管、牛血管等材料用作引流装置，实施这种分流手术。可惜的是，绝大多数尝试都因感染或引流装置堵塞而失败。

到了20世纪四五十年代，随着生物材料技术及医学工程技术发展，组织相容性较好的分流管问世，脑脊液分流手术开始成熟。1958年，Richard Ames首次植入单向阀门的硅胶分流管，将脑脊液分流至腹腔，取得了良好的治疗效果。在临床疗效的支持及各位医生的推广下，脑室-腹腔分流术成为20世纪70年代以来最常用的脑积水治疗方法。

此后，创新企业与临床专家们持续合作研发，针对术式痛点优化脑脊液分流系统，可调压阀门、可经体外调节压力的磁性阀门、3档压力可调压分流管、18档压力可调压分流管、自动调压阀门相继问世。

目前，脑脊液分流系统已十分成熟，包含近端导管、远端导管、阀、储液囊等部件。近端导管是连入含有脑脊液液腔一端的导管，一般被植入脑室、腰池部位蛛网膜下腔等部位；远端导管是将脑脊液输送至身体其他部位的导管，一般被植入腹腔、心房等部位。导管通常为硅胶材质。

近端导管及远端导管的结构设计和原材料比较相似，因此脑脊液分流系统主要依据分流阀进行分类，分为固定压脑室腹腔分流系统、可调压脑室腹腔分流系统、特殊可调压脑室腹腔分流系统、固定压腰骶腹腔分流系统、可调压腰骶腹腔分流系统。

固定压差阀是第一代分流阀，其压力阈值由分流泵内部结构决定。各企业的分流泵结构不同，其压力也由企业设定，出厂后无法更改。通常包括3个压差范围：低压、中压和高压。将此类分流阀植入脑室后，可将患者脑室内压力调节到分流阀标定的数值范围内。

不过，固定压脑脊液分流系统存在引流不足或过度引流的情况，可导致硬膜下出血、脑积水持续不缓解、裂隙脑室综合征等并发症，一定时间后可能需要再次手术，重新更换分流管。

针对固定压阀的痛点，1985年，法国索菲萨（SOPHYSA）公司研发出全球第一款可调节压差阀。该阀具有球入式锥体结构，阀入口处的红宝石通过弹簧片压缩起到分流阻力的作用。弹簧片的强度可以通过转子的位置进行磁性变化。

可调节压差阀出现后，可调节脑脊液分流系统也开始应用临床。该产品可通过专用磁铁或程控仪等调节工具靠近阀门，利用磁场等作用使阀门内部的调节结构发生转动，从而改变阀门压力，适应患者颅内压的变化。

需要注意的是，该创新的其中一个难点是如何克服可调压阀因外界磁场影响而产生压力改变。对此，索菲萨研发出了自锁系统专利技术，确保其可调节阀的安全性、可靠性和精确性。

相比于采用固定压阀的脑脊液分流系统，可调压脑脊液分流系统能够根据患者的年龄、脑室大小等情况无创调节分流阀门的压力，避免分流过度和再次手术，减少并发症的发生。

随着脑脊液分流系统应用增多，临床发现：当患者站立时，分流阀的脑室开口和腹腔开口之间会产生静水压（即虹吸），这导致人体体位发生改变时会引起瞬间过度引流。

针对虹吸问题，克里斯托福弥提柯创新推出了具有抗虹吸装置的可调压阀。该产品的抗虹吸装置由旋转转子、钽球、弹簧片等组件组成，利用重力来影响转子与钽球的位置，从而实现抗虹吸，消除体位变化导致的过度引流问题。此外，市场上还出现了薄膜型的抗虹吸装置、流量调节阀等抗虹吸装置。

之后，克里斯托福弥提柯还推出了可调节抗虹吸装置的可调压分流阀。

基于此等创新，克里斯托福弥提柯迅速占据了一定的市场，并受到跨国巨头贝朗医疗的青睐。1999年，其与贝朗医疗建立了销售合作关系。在贝朗医疗的支持下，其迅速成长为行业头部企业。2010年，贝朗医疗投资克里斯托福弥提柯，成为其少数股东。

目前，各企业推出的新一代可调压脑脊液分流系统已可抗3T MRI设备。这是因为对应的可调压阀配备了磁性激活组件，且具有摇摆机制，可防止意外重新调节。

可以看到，脑脊液分流系统最大的技术难点就在于阀门。而美国、德国、法国等国家的企业在此方面较为擅长，国内企业则由于行业发展时间短，尚需要逐步攻克。同时，脑脊液分流系统在模具结构设计方面极为复杂，难度较大。另外，脑脊液分流系统对于加工工艺的要求极高，如其对弹簧的弹性系数、分流器腔体的精度和光滑度都有极高要求。

可喜的是，尽管困难重重，但百多安、大正医疗、湃诺瓦医疗、通桥医疗等国产创新企业已加速布局脑脊液分流系统，并获得了相关产品专利。

例如，百多安自主研发的可调压脑积水分流管已完成模具设计，样品已实现基本调压功能。其预计于2024年底前完成工艺改进，于2025年完成型式检验和动物试验。

相比于现有产品，百多安的可调压脑积水分流管采用了磁性材料控制旋转角度，从而控制红宝石与分流器腔体的结合距离，达到精准控制流量的目的；突破分流器流体动力学设计的关键技术，该结构可实现流量的精准控制。

湃诺瓦医疗获批的一项专利《脑脊液分流系统及其控制方法、控制装置和存储介质》显示：其通过陀螺仪传感器检测患者的状态，进而调整自动控制阀的打开阈值和关闭阈值，最终以智能化方式调节脑脊液分流水平，降低分流不足或分流过度的不良反应。

通桥医疗于2023年底申请了《一种用于治疗脑积水的分流器及其系统》专利，目前处于授权状态。该产品是通过经皮/血管介入的方式进行治疗：将分流器远端扩张硬脑膜穿刺孔口并将限位部挤压进入脑池，与硬脑膜形成卡位锚定；将近端部分部署在静脉系统。脑脊液通过分流管流入静脉系统。相较于现有产品，该产品的结构和操作更简单，简化了输送过程以及输送系统，降低了对阀门技术的要求。

值得一提的是，美国西瑞维斯克（CereVasc）也推出了一种经皮介入脑脊液分流系统，并于2025年3月进入NMPA创新医疗器械绿色通道。该产品主要模拟大脑蛛网膜粒吸收脑积水的功能，在X射线指导下，通过导管系统经股静脉途径，将患者的小脑桥脑角池与岩下窦相连接，实现对脑脊液进行引流。

总的来看，脑脊液分流系统市场目前虽处于进口垄断阶段，但国产企业已加紧布局该细分市场，未来有望让国内患者用上国产脑脊液分流器。另外，神经内镜技术的发展，也给脑积水患者提供了另一种治疗选择，医生可通过第三脑室造瘘术等神经内镜技术治疗特定的脑积水疾病。